自从与三个可爱的小女孩Margo（Miranda Cosgrove饰）、Edith（Dana Gaier饰）和Agrace（Elsie Fisher饰）的命运相遇后，前反派Gru（Steve Carell饰）彻底改变了，相反，他变成了一个善良可亲的父亲和一个做腐烂布丁和果冻的商人。当然，没有什么是完美的，在这段时间里，他的老搭档纳法里奥博士（由拉塞尔·布兰德配音）离开了他，开始了新的职业生涯。一天，格鲁被一个名叫露西·王尔德（Kristen Wiig配音）的技术娴熟但鲁莽的特工绑架。事实证明，露西的团队已经开发出了可以改变生物基因的药物，但他们在南极洲的实验室被神秘的小偷偷走了，所以有恶棍经验的格鲁被委托为卧底。经过一番考虑，格鲁接受了这项任务，并与露西以及可爱的小黄人组成了一个搞笑的追击伙伴
高中毕业后，在家乡一家梅花种植户工作的玉琴（冈山田音饰演）有一种偏执的倾向，他想寻找可以释放妄想的地方。有一次，在了解到“诗意拳击”在声音和语言运动中的存在后，对此感兴趣的宇智成为了“诗意拳击课堂”。
鬼差身为妖魔历官，虽为魔鬼但有一颗安抚众生的好心肠。尸妖女王阴魔阴险狡诈、以涩作乱、祸害人间，她的所作所为因此遭到鬼差的魔法惩治。狡猾的阴魔并没有因此而悔改，更是变本加厉联合众妖毒害鬼差。
